Sotalol 95

+

Etiqueta: SOTALOL HYDROCHLORIDE - comprimido de hidrocloruro de sotalol Para reducir al mínimo el riesgo de arritmia inducida, los pacientes se inician o se re-iniciados en comprimidos de clorhidrato de sotalol, USP (AF) deben ser colocados por un mínimo de tres días (en su dosis de mantenimiento) en una instalación que puede proporcionar la resucitación cardiaca, la monitorización electrocardiográfica continua y los cálculos de la depuración de creatinina. Para obtener instrucciones detalladas sobre la selección de la dosis y precauciones especiales para las personas con insuficiencia renal, véase Dosis y vía de administración. Sotalol también está indicado para el tratamiento de las arritmias ventriculares que amenazan la vida documentados y está disponible como tabletas de clorhidrato de sotalol. Sotalol también está indicado para el tratamiento de las arritmias ventriculares que amenazan la vida documentados y se comercializa bajo el nombre de marca Betapace (clorhidrato de sotalol). El clorhidrato de sotalol, sin embargo, no deben ser sustituidos por Betapace AF (comprimidos de clorhidrato de sotalol, USP (AF)) debido a las diferencias significativas en el etiquetado (es decir, para el paciente inserción, información sobre dosis de administración y seguridad). clorhidrato de sotalol, es un fármaco antiarrítmico con (bloqueo de los receptores adrenérgicos beta) Clase II y Clase III propiedades (de acción cardíaco duración del potencial de prolongación). Se suministra como un blanco a blanquecino, con forma de cápsula, marcado mesa para la administración oral. clorhidrato de sotalol es un sólido blanco con un peso molecular de 308,8 cristalino. Es hidrófilo, soluble en agua, propilenglicol y etanol, pero es sólo ligeramente soluble en cloroformo. Químicamente, hidrocloruro de sotalol es d, l - N - [4- [1-hidroxi-2 - [(1-metiletil) amino] etil] fenil] metanosulfonamida monoclorhidrato. La fórmula molecular es C 12 H 20 N 2 O 3 S • HCl y está representado por la siguiente fórmula estructural: Cada comprimido para la administración oral, contiene 80 mg, 120 mg o 160 mg de hidrocloruro de sotalol. Además, cada comprimido contiene también los siguientes ingredientes inactivos: estearato de magnesio y celulosa microcristalina. Mecanismo de acción clorhidrato de sotalol tiene tanto el bloqueo de los receptores adrenérgicos beta-(Vaughan Williams Clase II) y la prolongación de acción cardíaco duración del potencial (Vaughan Williams Clase III) propiedades antiarrítmicas. clorhidrato de sotalol es una mezcla racémica de d - y l-sotalol. Ambos isómeros tienen clase III efectos antiarrítmicos similares, mientras que el isómero L es responsable de prácticamente la totalidad de la actividad beta-bloqueante. El efecto beta-bloqueo de sotalol es no cardioselectivos, media máxima a aproximadamente 80 mg / día y máxima a dosis entre 320 y 640 mg / día. Sotalol no tiene actividad agonista parcial o estabilización de la membrana. Aunque significativa bloqueo beta se produce a dosis orales tan bajas como 25 mg, Clase III significativos efectos se observan sólo a dosis diarias de 160 mg y superiores. En los niños, un efecto electrofisiológico Clase III puede verse en dosis diarias de 210 mg / m2 de área de superficie corporal (BSA). Se observa una reducción de la frecuencia cardíaca en reposo debido al efecto de beta-bloqueo de sotalol a dosis diarias ≥90 mg / m 2 en los niños. Electrofisiología clorhidrato de sotalol prolonga la fase de meseta del potencial de acción cardíaco en el miocito aislado, así como en preparaciones de tejidos aislados de ventricular o fibrilación muscular (actividad de clase III). En los animales intactos que ralentiza el ritmo cardíaco, disminuye la conducción AV y aumenta los períodos refractarios de músculo auricular y ventricular y tejido de conducción. En el hombre, la clase II (bloqueadores beta) efectos electrofisiológicos de sotalol se manifiestan por un aumento de la duración del ciclo sinusal (disminución del ritmo cardiaco), disminución de la conducción AV y el aumento de la refractariedad AV nodal. La clase III efectos electrofisiológicos en el hombre incluyen la prolongación de la fibrilación ventricular y los potenciales de acción monofásicos, y la prolongación del período refractario efectivo del músculo auricular, músculo ventricular, y las vías accesorias aurículo-ventricular (si está presente), tanto en la anterógrada y retrógrada. Con dosis orales entre 160 y 640 mg / día, el ECG de superficie muestra aumentos medios relacionados con la dosis de 40-100 milisegundos en QT y 10-40 mseg en QT c. En un estudio de pacientes con fibrilación auricular (FA) / aleteo (FA / FLA) que recibieron tres dosis diferentes orales de comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) cada 12 horas dado (o cada 24 horas en pacientes con un aclaramiento de creatinina reducido), un promedio de aumento en los intervalos QT medidos de ECG de 12 derivaciones de 25 mseg, 40 mseg y 54 mseg se encontraron en los grupos de 80 mg, 120 mg y 160 mg de dosis, respectivamente. (Ver ADVERTENCIAS para la descripción de la relación entre el tipo de arritmias torsade de pointes y QT c.) No se observa ninguna alteración significativa en el intervalo QRS. En un pequeño estudio (n = 25) de pacientes con desfibriladores implantados tratados simultáneamente con sotalol, el umbral desfibrilatorio promedio fue 6 joules (rango 2-15 julios) en comparación con una media de 16 julios para un grupo comparativo no aleatorizado recibir principalmente amiodarona . En un ensayo de dosis-respuesta de la comparación de los tres niveles de dosis de comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF), 80 mg, 120 mg y 160 mg con placebo administrado cada 12 horas (o cada 24 horas en pacientes con un aclaramiento de creatinina renal reducida) para la prevención de la recurrencia de los síntomas fibrilación auricular (FA) / aleteo (AFL), la frecuencia ventricular media durante la recurrencia de FA / FLA estaba grupos 125, 107, 110 y 99 latidos / min en el grupo placebo, 80 mg, 120 mg y 160 mg de dosis, respectivamente (P0 001). Veinticinco niños en un ensayo no ciego, multicéntrico con supraventricular (SVT) y / o taquiarritmias (VT) ventriculares, con edades comprendidas entre los 3 días y 12 años (en su mayoría recién nacidos y lactantes), recibieron un régimen ascendente titulación con dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m 2 con dosificación cada 8 horas para un total de 9 dosis. Durante el estado estacionario, los respectivos aumentos superiores a la media de línea de base del intervalo c QT, en mseg (%), fueron 2 (+ 1%), 14 (+ 4%) y 29 (+ 7%) mseg en los niveles de dosis 3 . Los aumentos respectivos máximas medias por encima de la línea de base del intervalo QTc, en ms (%), fueron 23 (+ 6%), 36 (+ 9%) y 55 (+ 14%) mseg en los niveles de dosis 3. Los por ciento de aumento en el estado estacionario en el intervalo RR eran 3, 9 y 12%. Los niños más pequeños (BSA0.33m 2). Tanto los de Clase III y efectos beta-bloqueo de sotalol se relacionaron linealmente con las concentraciones plasmáticas. hemodinámica En un estudio de la función hemodinámica sistémica medida invasiva en 12 pacientes con una media LV fracción de eyección del 37% y la taquicardia ventricular (9 sostenida y 3 no sostenida), una mediana de la dosis de 160 mg dos veces al día de sotalol produjo una reducción de 28% en el la frecuencia cardíaca y una disminución de 24% en el índice cardíaco a las 2 horas después de la dosificación en el estado estacionario. Al mismo tiempo, el volumen de la resistencia y la apoplejía vascular sistémica mostraron aumentos no significativas de 25% y 8%, respectivamente. La presión capilar pulmonar aumentó significativamente de 6,4 mmHg a 11,8 mmHg en los 11 pacientes que completaron el estudio. Un paciente se suspendió debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. La presión arterial media, la presión arterial pulmonar media y el índice de trabajo sistólico no cambió significativamente. El ejercicio y la taquicardia inducida por isoproterenol se antagoniza por el sotalol y la resistencia periférica total aumenta por una pequeña cantidad. En pacientes hipertensos, sotalol produce reducciones significativas en la presión arterial sistólica y diastólica. A pesar de que el sotalol es generalmente bien tolerada hemodinámicamente, se debe tener precaución en pacientes con compensación cardiaca marginal ya que puede producirse un deterioro en el funcionamiento cardíaco. (Ver ADVERTENCIAS. Insuficiencia cardíaca congestiva.) Estudios clínicos: La prolongación del tiempo hasta la recurrencia de la fibrilación auricular sintomática / flutter El clorhidrato de sotalol (AF) se han estudiado en pacientes con FA sintomática / AFL en dos estudios principales, uno en pacientes con FA paroxística principalmente / AFL, el otro en pacientes con FA crónica principalmente. En un estudio, un estudio multicéntrico estadounidense, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis-respuesta de los pacientes con estenosis sintomática principalmente paroxística FA / FLA, tres niveles de dosis fija de comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) (80 mg, 120 mg y 160 mg) dos veces al día y el placebo se compararon en 253 pacientes. En pacientes con aclaramiento de creatinina reducida (40-60 ml / min) fueron dados una vez al día las mismas dosis. Los pacientes no fueron asignados al azar por las siguientes razones: QT 100 ms) se modificó el tratamiento. La población de pacientes en este ensayo fue de 64% hombres, y la edad media fue de 62 años. Sin cardiopatía estructural estuvo presente en el 43% de los pacientes. Las dosis se administraron una vez al día en 20% de los pacientes debido a la depuración de creatinina reducida. clorhidrato de sotalol (AF) se demostró que prolongar el tiempo hasta la primera sintomática, ECG documentado recurrencia de FA / AFL, así como para reducir el riesgo de tales recurrencia tanto a los 6 y 12 meses. La dosis 120 mg fue más eficaz que 80 mg, pero 160 mg no parecen tener un beneficio añadido. Tenga en cuenta que estas dosis se administran dos veces o una vez al día, dependiendo de la función renal. Los resultados se muestran en la Figura 1 y en las Tablas 1 y 2. Figura 1 Estudio 1-tiempo hasta la recurrencia documentada ECG primer sintomático FA / FLA Desde aleatorización Tabla 1 Estudio Estado 1-paciente a los 12 meses Tabla 1 Estudio Estado 1-paciente a los 12 meses * Sintomático FA / FLA † La eficacia de punto final de Estudio 1; tratamiento del estudio se detuvo. La interrupción debido a eventos adversos fue relacionado con la dosis. En un segundo estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de 6 meses de duración en 232 pacientes con FA crónica, clorhidrato de sotalol (AF) se valora durante un intervalo de dosis de 80 mg / día a 320 mg / día. La población de pacientes de este ensayo fue de 70% hombres, con una edad media de 65 años. cardiopatía estructural estuvo presente en el 49% de los pacientes. Todos los pacientes tenían FA crónica de 50 latidos por minuto, infarto de miocardio o cirugía a corazón abierto en los últimos 2 meses, angina inestable, endocarditis infecciosa, pericarditis activo o miocarditis, ≥ 3 cardioversions DC en el pasado, los medicamentos que prolongan el intervalo QT, y el tratamiento con amiodarona anterior. Después pacientes cardioversión exitosas fueron aleatorizados para recibir placebo (n = 114) o las tabletas de clorhidrato de sotalol (AF) (n = 118), a una dosis inicial de 80 mg dos veces al día. Si la dosis inicial no fue tolerado que se redujo a 80 mg una vez al día, pero si se tolera que se aumentó a 160 mg dos veces al día. Durante el período de mantenimiento de 67% de los pacientes tratados recibieron una dosis de 160 mg dos veces al día, y el resto recibió dosis de 80 mg una vez al día (17%) y 80 mg dos veces al día (16%). Figura 2 y los cuadros 3 y 4 muestran los resultados del ensayo. Hubo un tiempo más largo hasta la recidiva documentada ECG de la FA y un menor riesgo de recidiva a los 6 meses en comparación con el placebo. Figura 2 Estudio 2 - tiempo hasta la recurrencia documentada ECG primer sintomático FA / AFL / muerte desde la aleatorización Tabla 3 Estudio de estado 2-paciente a los 6 Meses Tabla 3 Estudio de estado 2-paciente a los 6 Meses * FA sintomática o asintomática / AFL † La eficacia de punto final de Estudio 2; tratamiento del estudio se detuvo. Sotalol Hydrochloride Tablets (AF) En el tratamiento de NSR a los 6 meses sin recurrencia * Tabla 4 Tiempo de estudio 2-medio hasta la recurrencia de FA sintomática / AFL / Muerte y riesgo relativo (frente a placebo) a los 6 Meses Sotalol Hydrochloride Tablets (AF) valor de p frente a placebo Riesgo relativo (RR) al placebo La mediana del tiempo hasta la recurrencia (días) La seguridad en pacientes con cardiopatía estructural: En un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico reportado por D. Julian y otros, el efecto de sotalol 320 mg una vez al día se comparó con la de placebo en 1456 pacientes asignados al azar (3: 2, sotalol con el placebo) sobrevivir a un infarto agudo de miocardio (MI ). El tratamiento se inició 5 a 14 días después de un infarto. Los pacientes fueron seguidos durante 12 meses. La tasa de mortalidad fue del 7,3% en el grupo de sotalol y el 8,9% en el grupo placebo, no una diferencia estadísticamente significativa. Aunque los resultados no muestran evidencia de un beneficio de sotalol en esta población, que no muestran un riesgo añadido en pacientes post MI recibieron sotalol. farmacocinética: En sujetos sanos, la biodisponibilidad oral de sotalol es de 90 a 100%. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 2,5 a 4 horas, y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanza a los 2 a 3 días (es decir, después de 5 a 6 dosis cuando se administra dos veces al día). En el rango de dosis de 160 a 640 pantallas mg / día sotalol proporcionalidad de la dosis con respecto a las concentraciones plasmáticas. Distribution se produce a una central (plasma) y a un compartimento periférico, con una eliminación media vida media de 12 horas. La dosificación cada 12 horas da lugar a las concentraciones plasmáticas, que son aproximadamente la mitad de las personas en el pico. Sotalol no se une a las proteínas plasmáticas y no se metaboliza. Sotalol muestra muy poca variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas. La farmacocinética de los D y L enantiómeros de sotalol son esencialmente idénticas. Sotalol atraviesa la barrera hematoencefálica mal. La excreción es predominantemente por vía renal en forma inalterada, y por lo tanto las dosis más bajas son necesarias en condiciones de insuficiencia renal (véase Dosis y vía de administración). La edad en sí no altera significativamente la farmacocinética de sotalol, pero deteriorada la función renal en pacientes geriátricos puede aumentar la eliminación terminal de vida media, lo que resulta en un aumento de la acumulación del fármaco. La absorción de sotalol se redujo en aproximadamente un 20% en comparación con el ayuno cuando se administra con una comida estándar. Desde sotalol no está sujeta al metabolismo de primer paso, los pacientes con insuficiencia hepática no muestran ninguna alteración en el aclaramiento de sotalol. El análisis combinado de dos, ensayos multicéntricos (una dosis única y un estudio de dosis múltiple) no ciego con 59 niños, con edades comprendidas entre los 3 días y 12 años, mostró que la farmacocinética de sotalol a ser de primer orden. Una dosis diaria de 30 mg / m 2 de sotalol se administró en el estudio de dosis única y dosis diarias de 30, 90 y 210 mg / m 2 se administraron cada 8 horas en el estudio de múltiples dosis. Después de la absorción rápida con niveles pico que ocurren en promedio entre 2 a 3 horas después de la administración, sotalol se eliminó con una vida media de 9,5 horas. se alcanzó el estado de equilibrio después de 1 a 2 días. La media de pico a valle relación de concentración era 2. BSA fue la covariable más importante y más relevante que la edad de la farmacocinética de sotalol. Los niños más pequeños (BSA 0,33 M 2) mostraron una mayor exposición al fármaco (+ 59%) que los niños más grandes que mostraron un perfil uniforme concentración de fármaco. La variación interindividual para el aclaramiento oral fue del 22%. El clorhidrato de sotalol, USP (AF) están indicados para el mantenimiento del ritmo sinusal normal [retraso en el tiempo hasta la recurrencia de la fibrilación auricular / aleteo auricular (FA / FLA)] en pacientes con FA sintomática / AFL que actualmente se encuentran en ritmo sinusal. Debido a que las tabletas de clorhidrato de sotalol, USP (AF) puede causar arritmias ventriculares potencialmente mortales, que debe reservarse para pacientes en los que la FA / FLA es muy sintomático. Los pacientes con FA paroxística cuya FA / FLA que se invierte fácilmente (por la maniobra de Valsalva, por ejemplo) no debe darse por lo general tabletas de clorhidrato de sotalol (AF) (ver Advertencias). En general, el tratamiento antiarrítmico de la FA / FLA tiene como objetivo prolongar el tiempo en ritmo sinusal normal. Se espera que la recurrencia en algunos pacientes (ver Estudios clínicos). Sotalol también está indicado para el tratamiento de las arritmias ventriculares que amenazan la vida documentados y se comercializa bajo el nombre de marca Betapace (clorhidrato de sotalol). El clorhidrato de sotalol, sin embargo, no deben ser sustituidos por Betapace (clorhidrato de sotalol) tabletas, USP (AF) debido a las diferencias significativas en el etiquetado (es decir, el paciente prospecto, dosificación y administración de información de seguridad). clorhidrato de sotalol está contraindicado en pacientes con bradicardia sinusal (40 ml / min, el asma bronquial y la evidencia previa de hipersensibilidad a sotalol. Sotalol (AF) puede causar arritmias ventriculares graves, principalmente torsade de pointes (TdP) tipo taquicardia ventricular, una taquicardia ventricular polimórfica asociada con la prolongación del intervalo QT. Prolongación del intervalo QT está directamente relacionada con la dosis de comprimidos de hidrocloruro de sotalol (AF). Factores tales como la reducción del aclaramiento de creatinina, sexo (femenino) y dosis mayores aumentan el riesgo de TdP. El riesgo de TdP puede reducirse mediante el ajuste de las tabletas de clorhidrato de sotalol (AF) de la dosis de acuerdo con el aclaramiento de creatinina y por el control de la ECG de un excesivo aumento del intervalo QT. Por lo tanto, el tratamiento con comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) debe iniciarse sólo en los pacientes observados durante un mínimo de tres días en su dosis de mantenimiento en una instalación que puede proporcionar un control electrocardiográfico y en presencia de personal capacitado en el manejo de las arritmias ventriculares graves. Cálculo del aclaramiento de creatinina debe preceder a la administración de la primera dosis de comprimidos de hidrocloruro de sotalol (AF). Para obtener instrucciones detalladas sobre la selección de la dosis, véase Dosis y vía de administración. Proarritmia en la fibrilación auricular / aleteo auricular Pacientes: En ocho ensayos controlados de pacientes con FA / FLA y otras arritmias supraventriculares (N = 659) hubo cuatro casos de torsade de pointes informaron (0,6%) durante la fase controlada de tratamiento con comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF). La incidencia de torsade de pointes fue significativamente menor en los pacientes que recibieron dosis diarias totales de 320 mg o menos (0,3%), tal como se resume en la Tabla 5 a continuación. Los dos pacientes que tuvieron torsade de pointes en el grupo que recibió 320 mg / día estaban recibiendo 640 mg / día. En el grupo que recibió ≤320 mg al día, un caso de TdP se produjo a una dosis diaria de 320 mg en el día 4 de tratamiento y un caso ocurrió en una dosis diaria de 160 mg en el día 1 de tratamiento. Tabla 5 La incidencia de torsade de pointes en ensayos controlados de la FA y otras arritmias supraventriculares Sotalol Hydrochloride Tablets (AF) (Dosis Diaria) La prolongación del intervalo QT depende de la dosis, aumentando desde la línea base un promedio de 25, 40 y 50 ms en los 80, 120 y 160 mg grupos, respectivamente, en el estudio de dosis-respuesta clínica. En este ensayo clínico comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) no se inició el tratamiento si el intervalo QT fue mayor de 450 mseg y durante el tratamiento con la dosis se reduce o se interrumpe si el intervalo QT fue ≥520 mseg. La experiencia en pacientes con arritmias ventriculares también es pertinente para el riesgo de torsade de pointes en pacientes con FA / FLA (véase más adelante). Proarritmia arritmia ventricular en pacientes: [ver Clorhidrato de sotalol prospecto] En pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, la incidencia de torsade de pointes durante el tratamiento sotalol fue del 4% y empeoró la FP en alrededor de 1%; en pacientes con otras arritmias ventriculares graves menos la incidencia de torsade de pointes fue del 1% y nuevas o empeoró la FP en torno al 0,7%. Además, en aproximadamente el 1% de los pacientes, las muertes se consideraron posiblemente relacionados con las drogas; tales casos, aunque es difícil de evaluar, pueden haber sido asociados con eventos proarrítmicas. arritmias torsade de pointes en pacientes con TV / FV fueron relacionados con la dosis, al igual que la prolongación del intervalo QT (QTc) intervalo, como se muestra en la Tabla 6 a continuación. Tabla 6 Porcentaje de incidencia de torsade de pointes y media QTc intervalo de dosis en pacientes con TV sostenida / FV * Alto-terapia en el valor † () Número de pacientes evaluados Además de la dosis y la presencia de TV sostenida, otros factores de riesgo de torsade de pointes fueron el sexo (las mujeres tenían una mayor incidencia), la prolongación excesiva del intervalo QTc y la historia de cardiomegalia o insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes con taquicardia ventricular sostenida y antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva parecen tener el mayor riesgo de proarrhythmia grave (7%). De los pacientes que sufren de arritmia ventricular torsade de pointes, aproximadamente dos tercios revirtieron espontáneamente a su ritmo basal. Los otros fueron convertidos ya sea eléctricamente (D / C cardioversión o sobreestimulación) o tratados con otros fármacos (ver SOBREDOSIS). No es posible determinar si algunas muertes súbitas representados episodios de torsade de pointes, pero en algunos casos la muerte súbita siguió un episodio documentado de torsade de pointes. Aunque la terapia de sotalol se suspendió en la mayoría de los pacientes que experimentan torsión de punta, el 17% se continúa en una dosis más baja. Uso con fármacos que prolongan el intervalo QT y antiarrítmicos Agentes El uso de sotalol (AF) en combinación con otros fármacos que prolongan el intervalo QT no se ha estudiado y no se recomienda. Tales fármacos incluyen muchos antiarrítmicos, algunos fenotiazinas, bepridil, antidepresivos tricíclicos, y ciertos macrólidos orales. Clase I o III agentes antiarrítmicos de clase debe ser retenido durante al menos tres vidas medias antes de la dosificación con sotalol (AF). En los ensayos clínicos, sotalol (AF) no se administró a los pacientes previamente tratados con amiodarona por vía oral durante 1 mes en los tres meses anteriores. La clase Ia fármacos antiarrítmicos, tales como disopiramida, quinidina y procainamida y otros fármacos de la clase III (por ejemplo, amiodarona) no se recomiendan como terapia concomitante con comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF), debido a su potencial de prolongar la refractariedad (ver Advertencias). Sólo hay una experiencia limitada con el uso concomitante de clase Ib o Ic antiarrítmicos. Insuficiencia cardíaca congestiva La estimulación simpática es necesario en el apoyo a la función circulatoria en la insuficiencia cardíaca congestiva, y beta-bloqueo lleva el peligro potencial de una mayor contractilidad miocárdica deprimente y precipitando fracaso más grave. En los pacientes con insuficiencia cardíaca controlada por la digital y / o diuréticos, tabletas de clorhidrato de sotalol (AF) deben administrarse con precaución. Ambos digital y la conducción AV lenta sotalol. Al igual que con todos los beta-bloqueantes, se recomienda precaución al iniciar el tratamiento en pacientes con evidencia de disfunción ventricular izquierda. En una base de datos combinados de cuatro estudios controlados con placebo FA / AFL y la taquicardia supraventricular paroxística, CHF nueva o empeoramiento ocurrió durante el tratamiento con comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) en 5 (1,2%) de 415 pacientes. En estos estudios, los pacientes con insuficiencia cardíaca no controlada fueron excluidos (es decir, las clases funcionales de la NYHA III o IV). En otros estudios previos a la comercialización de sotalol, insuficiencia cardíaca congestiva nueva o empeorado (CHF) se produjo en el 3,3% (n = 3257) de los pacientes y la condujo a la retirada en aproximadamente el 1% de los pacientes que recibieron sotalol. La incidencia fue mayor en los pacientes con taquicardia ventricular sostenida / fibrilación auricular (4,6%, n = 1363), o antecedentes de insuficiencia cardíaca (7,3%, n = 696). Sobre la base de un análisis de tabla de vida, la incidencia de un año de la ICC nueva o empeoramiento fue del 3% en pacientes sin historia previa y el 10% en pacientes con un historial previo de CHF. La clasificación de la NYHA también estaba estrechamente asociado a la incidencia de la insuficiencia cardíaca nueva o empeorado durante la recepción de sotalol (1,8% en 1395 pacientes de clase I, 4,9% en 1.254 pacientes de clase II y el 6,1% en 278 Clase III o IV pacientes). alteraciones electrolíticas El clorhidrato de sotalol (AF) no deben utilizarse en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia antes de la corrección del desequilibrio, ya que estas condiciones pueden exagerar el grado de prolongación del intervalo QT, y aumentar el potencial de torsade de pointes. Se debe prestar especial atención a los electrolitos y equilibrio ácido-base en pacientes que experimenten diarrea severa o prolongada o pacientes que reciben fármacos diuréticos concomitantes. Bradicardia / Bloque del corazón La incidencia de bradicardia (como se determina por los investigadores) en la población arritmia supraventricular tratados con comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) (N = 415) fue de 13%, y dio lugar a la interrupción en 2,4% de los pacientes. bradicardia sí aumenta el riesgo de torsade de pointes. IM agudo reciente: Sotalol se ha utilizado en un ensayo controlado después de un infarto agudo de miocardio sin evidencia de aumento de la mortalidad (ver seguridad en pacientes con cardiopatía estructural). Aunque no se han realizado estudios específicos de su uso en el tratamiento de arritmias auriculares después de un infarto, se aplican las precauciones habituales en relación con la insuficiencia cardíaca, la prevención de la hipopotasemia, la bradicardia o la prolongación del intervalo QT. Las siguientes advertencias están relacionados con la actividad beta-bloqueante de sotalol (AF). La retirada brusca Hipersensibilidad a las catecolaminas se ha observado en pacientes retirados del tratamiento con betabloqueantes. Los casos ocasionales de exacerbación de la angina de pecho, arritmias y, en algunos casos, el infarto de miocardio se han reportado después de la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes. Por lo tanto, es prudente cuando se interrumpe comprimidos administrados crónicamente clorhidrato de sotalol (AF), particularmente en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, para vigilar cuidadosamente al paciente y considerar el uso temporal de un beta-bloqueante se alternan en su caso. Si es posible, la dosis de comprimidos de hidrocloruro de sotalol (AF) debe ser reducida gradualmente durante un período de una a dos semanas. Si la angina de pecho o insuficiencia coronaria aguda se desarrolla, la terapia apropiada debe instituirse rápidamente. Los pacientes deben ser advertidos contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo del médico. Debido a la enfermedad de la arteria coronaria es común y puede no ser reconocidos en los pacientes que recibieron sotalol (AF), la interrupción abrupta en pacientes con arritmias puede desenmascarar una insuficiencia coronaria latente. El broncoespasmo no alérgica (por ejemplo, la bronquitis crónica y el enfisema): Los pacientes con enfermedades broncospástica será, en general no reciben bloqueadores beta. Es prudente, si las tabletas de clorhidrato de sotalol (AF) se han de administrar, utilizar la dosis eficaz más pequeña, por lo que la inhibición de la broncodilatación producida por la estimulación de catecolamina endógena o exógena de receptores beta 2 puede ser minimizado. Anafilaxia Mientras que la administración de betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica a una variedad de alergenos pueden tener una reacción más severa en el desafío repetido, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. Cirujía importante administrado crónicamente beta-bloqueo de la terapia no debe ser retirada de manera rutinaria antes de cirugía mayor; sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. Diabetes En pacientes con diabetes (especialmente diabetes lábil) o con antecedentes de episodios de hipoglucemia espontánea, tabletas de clorhidrato de sotalol (AF) se debe dar con precaución ya que los beta-bloqueantes pueden enmascarar algunos signos premonitorios importantes de la hipoglucemia aguda; por ejemplo taquicardia. Síndrome del seno enfermo El clorhidrato de sotalol (AF) sólo deben utilizarse con extrema precaución en los pacientes con síndrome del seno enfermo asociado con arritmias sintomáticas, ya que puede causar bradicardia sinusal, pausas sinusales o paro sinusal. En los pacientes con FA y la disfunción del nodo sinusal, el riesgo de torsade de pointes con comprimidos de clorhidrato de sotalol terapia (AF) se incrementa, sobre todo después de la cardioversión. Bradicardia tras la CV en estos pacientes se asocia con QT c prolongación del intervalo que está aumentada debido a la utilización dependencia inversa de la clase III efectos de comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF). Los pacientes con FA / FLA asociados con el síndrome del seno enfermo pueden ser tratados con comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) si tienen un marcapasos implantado para el control de los síntomas de bradicardia. tirotoxicosis Los beta-bloqueantes pueden enmascarar ciertos signos clínicos (por ejemplo, taquicardia) del hipertiroidismo. Los pacientes con sospecha de tirotoxicosis en desarrollo deben ser manejados con cuidado para evitar la retirada brusca de los beta-bloqueantes que podría ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo la tormenta tiroidea. Los efectos beta-bloqueadores de comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF) pueden ser útiles en el control de la frecuencia cardiaca en la FA asociada con tirotoxicosis pero ningún estudio ha sido realizado para evaluar esto. Insuficiencia renal clorhidrato de sotalol se elimina principalmente por los riñones a través de la filtración glomerular y, en menor grado por la secreción tubular. Hay una relación directa entre la función renal, medida por la creatinina sérica o aclaramiento de creatinina, y la tasa de eliminación de clorhidrato de sotalol (AF). Orientación para la dosificación en condiciones de insuficiencia renal se puede encontrar en Dosis y administración. Información para los pacientes Por favor, consulte el prospecto para el paciente. Antes de iniciar el tratamiento sotalol (AF), el paciente debe ser advertido para leer el prospecto para el paciente y releerlo cada vez que se renueva la terapia. El paciente debe ser instruido completamente en la necesidad de cumplir con la dosificación recomendada de sotalol (AF), las posibles interacciones con fármacos que prolongan el intervalo QT y otros antiarrítmicos, y la necesidad de realizar controles periódicos de QT y la función renal para minimizar el riesgo de los ritmos anormales graves. Medicamentos y Suplementos Evaluación de la historia de la medicación de los pacientes debe incluir todas partes sin receta, la prescripción y preparaciones a base de hierbas / naturales con énfasis en preparaciones que pueden afectar a la farmacodinámica de sotalol tales como otros medicamentos cardiacos antiarrítmicos, algunos fenotiazinas, bepridil, antidepresivos tricíclicos y macrólidos orales (ver Advertencias . Se utiliza con medicamentos que prolongan el intervalo QT y agentes antiarrítmicos). Los pacientes deben ser instruidos para notificar a sus proveedores de atención médica de cualquier cambio en over-the-counter, la prescripción o el uso de suplementos. Si el paciente está hospitalizado o se prescribe un nuevo medicamento para cualquier condición, el paciente debe informar al proveedor de cuidados de la salud de la terapia en curso comprimidos de clorhidrato de sotalol (AF). Los pacientes también deben consultar con su proveedor de cuidados de la salud y / o farmacéutico antes de tomar un nuevo medicamento de venta libre. Desequilibrio electrolítico Si los pacientes experimentan síntomas que pueden estar asociados con la alteración del equilibrio de electrolitos, tales como diarrea excesiva o prolongada, sudoración, náuseas, vómito o pérdida del apetito o la sed, estas condiciones deben ser reportados inmediatamente a su proveedor de cuidados de la salud. Programa de dosificación Los pacientes deben ser instruidos para no duplique la siguiente dosis si una dosis es olvidada. La siguiente dosis se debe tomar a la hora habitual. En general, la interrupción debido a eventos adversos inaceptables era necesario en el 17% de los pacientes, y en el 10% de los pacientes de menos de dos semanas después de comenzar el tratamiento. Los eventos adversos más comunes que provocaron la interrupción de clorhidrato de sotalol (AF) fueron: fatiga 4,6%, 2,4% bradicardia, proarrhythmia 2,2%, disnea 2%, y prolongación del intervalo QT 1.4%. En los ensayos clínicos realizados en 1292 pacientes con TV sostenida / VF, los eventos adversos comunes (con una incidencia ≥2% de los pacientes) fueron similares a los descritos para la población FA / FLA. informes ocasionales de las enzimas hepáticas en suero elevada se han producido con la terapia sotalol pero no se ha establecido ninguna relación de causa y efecto. Uno de los casos de neuropatía periférica que se resolvieron tras la interrupción del sotalol y se repitió cuando el paciente fue expuesto de nuevo el fármaco se informó en un estudio de tolerancia temprana de la dosis. Hipotensión. Almacenar a 20F) [ver Temperatura ambiente controlada USP].