Sporanox 31

+

Sporanox è příloha. 2 k rozhodnutí o změně Regístrese sp. zn. sukls17571 / 2011 ke sp. zn. příloha sukls240554 / 2010 SOUHRN údajů O přípravku 1. název přípravku SPORANOX perorální roztok 2. Un KVALITATIVNÍ KVANTITATIVNÍ Složení 1 ml perorálního roztoku obsahuje itraconazolum 10 mg Pomocné látky: sorbitol. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. roztok LÉKOVÁ FORMA Perorální. Popis přípravku: Žlutý až Svetle jantarový CIRY roztok s charakteristickou Vuni po třešních. 4. KLINICKÉ Údaje 4.1 Terapeutické indikace SPORANOX perorální roztok je určen: K Lecbe orální a / nebo ezofageální kandidózy VIH pozitivních jinak Nebo K profylaxi hlubokých mykotických infekcí u pacientů s hematologickými malignitami nebo pacientů podstupujících transplantaci kostní Drene un pacientů u, u nichž LZE očekávat neutropenii (tj. 500 Bunek / l). K empirické Lecbe febrilních neutropenických pacientů se suspektní systémovou mykózou Jako následná léčba po aplikaci přípravku SPORANOX I. V. 4.2 Dávkování un způsob podání Pro optimální vstřebávání itrakonazolu je nezbytné užívat perorální roztok SPORANOX nalačno (pacientovi je doporučeno nejíst un nepít ještě nejméně jednu hodinu po užití roztoku). Při Lecbe orální un nebo ezofageální kandidózy je zapotřebí roztok "poválet" / v USTech približne 20 sekund polknutím před, po polknutí USTA nevyplachovat. Léčba orální a / nebo ezofageální kandidózy 200 mg (2 odměrky) DENNE rozděleně ve dvou dávkách nebo v jedné dávce po dobu 1 týdne. Pokud se nedostaví po jednom týdnu terapeutická odpověď, měla por léčba anterior Continuar ještě Další týden. Léčba orální a / nebo ezofageální kandidózy rezistentní na flukonazol 100 - 200 mg (1 - 2 odměrky) dvakrát DENNE po 2 týdny. Pokud se nedostaví po dvou týdnech terapeutická odpověď, měla por léčba anterior Continuar Další 2 týdny. Jestliže se nedostaví známky zlepšení, neměla por být Denní Davka 400 mg podávána Dele než 14 DNI. Profylaxe mykotických infekcí 5 mg / kg DENNE (0,5 ml / kg DENNE) rozděleně podáváno cinco dvou dávkách. V klinických studiích bylo zahájeno profylaktické podávání bezprostředně před cytostatickou léčbou un obvykle jeden týden před transplantací. Léčba pokračovala hacer neutrofilů obnovy (tj. 1 000 Bunek / l). Empirická léčba febrilních neutropenických pacientů se suspektní systémovou mykózou léčba má být zahájena přípravkem I. V. SPORANOX Doporučená Davka přípravku I. V. SPORANOX činí 200 mg dvakrát DENNE pro Čtyři dávky, dále 200 mg jednou DENNE až hacer celkové 14 dní léčby. Všechny intravenózní dávky mají být infundovány Behem jedné HODINY. Léčba má anterior Continuar perorálním roztokem SPORANOX 200 mg (20 ml) dvakrát DENNE až hacer vymizení klinicky významných příznaků neutropenia. Bezpečnost un účinnost přípravku SPORANOX u empirické léčby febrilních pacientů u suspektních systémových mykóz Při užívání převyšujícím 28 dní nejsou známy. Pediatrická datos de población Klinická týkající se léčby pediatrických pacientů perorálním roztokem SPORANOX jsou omezená, použití u dětí se proto doporučuje pouze, pokud potenciální Prinos převýší mozna rizika. Viz bod 4.4 Zvláštní Upozornění un použití pro opatření. Profylaxe mykotických infekcí: Údaje o účinnosti u neutropenických dětí nejsou dostupné. Omezená zkušenost bezpečného podání existuje pro dávku 5 mg / kg DENNE (0,5 ml / kg DENNE) rozděleně ve dvou dávkách. Incidencia nežádoucích účinku Jako jsou např. průjem, Bricha bolesti, zvracení, horečka, vyrážka un mukositida Byla vyšší než u dospělých. Je však rozlišit obtížné, zda LZE nežádoucí účinky přičítat perorálnímu roztoku SPORANOX nebo důsledku chemoterapie. Starší osoby Klinická datos týkající se léčby perorálním roztokem SPORANOX ve Stari jsou omezená, použití u těchto pacientů se proto doporučuje pouze, pokud potenciální Prinos převýší mozna rizika. Viz bod 4.4 Zvláštní Upozornění un použití pro opatření. Léčba pacientů s jaterním poškozením O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s jaterním poškozením jsou k dispozici omezené údaje. Užívání tohoto Leku touto skupinou pacientů má být věnována zvýšená pozornost. (Viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti, Zvláštní skupiny pacientů, Jaterní poškození). Léčba pacientů s ledvinovým poškozením O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s ledvinovým poškozením jsou k dispozici omezené údaje. Užívání tohoto Leku touto skupinou pacientů má být věnována zvýšená pozornost. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Současné užívání následujících léčiv je s perorálním roztokem SPORANOX kontraindikováno (es decir rovněž bod 4,5 Interakce s jinými léčivými přípravky un Jiné paté interakce): Substráty metabolizované CYP3A4, které mohou prodloužit intervalo QT, např. astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilid, Levacetilmetadol (levometadilo), mizolastina, pimozid, chinidin, sertindol un terfenadina jsou s perorálním roztokem SPORANOX kontraindikovány. Současné užívání může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací těchto substrátů, což může chaleco de ke QT prolongaci un vzácnému výskytu torsade de pointes. Inhibidora de la HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4 Jako atorvastatina, simvastatina un lovastatina. Triazolam un midazolam perorální. alcaloides Námelové, dihidroergotamina Jako, Ergometrina (ergonovin), ergotamina un metilergometrina (methylergonovin). SPORANOX perorální roztok nemá být užíván pacienty s prokázanou ventrikulární dysfunkcí, Jako je např. městnavé srdeční selhání (CHF) nebo CHF v anamnéze kromě život ohrožujících nebo jiných závažných infekcí. Viz bod 4.4 Zvláštní Upozornění un použití pro opatření. SPORANOX perorální roztok NESMI být v užíván těhotenství (kromě život ohrožujících situaci). Viz bod 4.6 Těhotenství un kojení. Pokud užívají perorální roztok SPORANOX Zeny ve věku fertilním, mají používat antikoncepční opatření. V účinných antikoncepčních opatřeních je nezbytné anterior Continuar až hacer Pristi po menstruace Ukončení léčby perorálním roztokem SPORANOX. 4.4 Zvláštní Upozornění un opatření pro použití Zkřížená hypersenzitivita Más información del zkřížené hypersenzitivitě mezi itrakonazolem un ostatními azolovými antimykotiky nejsou k dispozici. T pacientů s přecitlivělostí k ostatním azolům je Při předepisování perorálního roztoku SPORANOX zapotřebí zvýšené opatrnosti. Účinky na SRDCE Ve SPORANOX studii s I. V. přípravkem u zdravých dobrovolníků bylo pozorováno přechodné asymptomatické snížení ejekční frakce levé srdeční komory. Ejekční frakce se do aplikace Další Infuze normalizovala. Klinický význam tohoto nálezu pro perorální lékové paté není Znam. T itrakonazolu del byl prokázán negativní inotropní učinek un v souvislosti s podáním přípravku SPORANOX byly hlášeny případy městnavé srdeční slabosti. Srdeční slabost Byla častěji hlášena Při spontánních hlášeních u celkové Denní dávky 400 mg než u nižších celkových denních davek, což naznačuje, že riziko srdeční slabosti se může s celkovou Denní dávkou itrakonazolu zvyšovat. SPORANOX por Mel být užíván u pacientů s městnavou srdeční slabostí nebo městnavou srdeční slabostí v pouze anamnéze, pokud prospěch léčby zřetelně převýší riziko. Při tomto individuálním posouzení prospěchu un rizika por Mely být zohledněny faktory Jako závažnost indikace, dávkovací režim (např. Celková Denní Davka) un Individuální rizikové faktory svědčící pro rozvoj městnavé srdeční slabosti. K těmto rizikovým faktorům patří srdeční onemocnění Jako např. ischemická choroba srdeční un chlopenní vady; závažné plicní onemocnění Jako např. Chronická obstrukční choroba bronchopulmonální; renální selhání un Další Stavy provázené otoky. Tito Pacienti por Meli být informováni o známkách un příznacích městnavé srdeční slabosti, Meli por být léčeni s opatrností, v průběhu léčby por Mely být monitorovány známky un příznaky městnavé srdeční slabosti un pokud se tyto známky nebo příznaky Behem léčby objeví, SPORANOX por Mel být vysazen . Blokátory kalciového kanálu mohou mít negativní inotropní účinky, které mohou být k aditivní účinkům itrakonazolu. Itrakonazol může dále inhibovat metabolismus blokátorů kalciového kanálu. Z tohoto důvodů je zapotřebí opatrnosti Při současném užívání itrakonazolu un blokátorů kalciového kanálu z důvodů zvýšeného rizika CHF. Účinky na činnost jater V souvislosti s užíváním přípravku SPORANOX se VELMI vzácně vyskytly případy hepatotoxicidad závažné, včetně fatálního akutního jaterního selhání. Většinu z těchto případů tvoří Pacienti s předchozím jaterním onemocněním, kteří byli léčeni pro systémové indikace, vykazovali Další Závažná onemocnění a / nebo užívali Jiné hepatotoxické Leky. T některých pacientů nebyly patrné zřejmé rizikové faktory jaterního onemocnění. z těchto Některé případů byly pozorovány Behem prvního měsíce léčby, z toho některé v prvním týdnu. T pacientů léčených přípravkem SPORANOX má být uváženo monitorování jaterních funkcí. Pacienti mají být poučeni o tom, že mají bezodkladně hlásit svému lékaři známky un příznaky svědčící pro hepatitidu, k Nimz patří anorexie, nauzea, zvracení, únava, bolest v Brise nebo tmavá MOC. T těchto pacientů má být neprodleně ukončena léčba přípravkem SPORANOX un má být provedeno vyšetření jaterních TESTU. T pacientů se zvýšenými hodnotami jaterních enzymu nebo s aktivním jaterním onemocněním nebo po předchozí zkušenosti s hepatotoxicitou jiných Leku má být léčba zahájena pouze, pokud očekávaný Prinos převýší riziko jaterního poškození. V těchto případech je monitorování jaterních funkcí nezbytné. Cystická fibróza T pacientů s cystickou fibrózou bylo pozorováno kolísání terapeutických hladin v rovnovážném stavu Při podávání perorálního roztoku v dávce 2,5 mg / kg 2x DENNE. Koncentrace stavu v rovnovážném 250 ng / ml byly dosaženy približne u 50% subjektů starších 16 let, Avšak Nikoli u pacientů mladších 16 let. Pokud se Při Lecbe perorálním roztokem SPORANOX nedostaví léčebná odpověď, je zapotřebí pacienta převést na léčbu přípravkem I. V. SPORANOX nebo na alternativní léčbu. Pediatrická población Vzhledem k omezeným klinickým údajům o použití perorálního roztoku SPORANOX u pediatrických pacientů LZE přípravek podávat dětem pouze, pokud potenciální Prinos léčby převýší mozna rizika. Starší osoby Vzhledem k omezeným klinickým údajům o použití perorálního roztoku SPORANOX u starších pacientů LZE přípravek podávat těmto pacientům pouze, pokud potenciální Prinos léčby převýší mozna rizika. Jaterní poškození O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s jaterním poškozením jsou k dispozici omezené údaje. Užívání tohoto Leku touto skupinou pacientů por měla být věnována zvýšená pozornost (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti, Zvláštní skupiny pacientů, Jaterní poškození). Ledvinové poškození O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s ledvinovým poškozením jsou k dispozici omezené údaje. Užívání tohoto Leku touto skupinou pacientů por měla být věnována zvýšená pozornost. Léčba pacientů se závažnou neutropenií Perorální roztok SPORANOX nebyl sledován Při Lecbe orální a / nebo ezofageální kandidózy u pacientů se závažnou neutropenií. Vzhledem k farmakokinetickým vlastnostem (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti) se nedoporučuje používat perorální roztok SPORANOX k Zahájení léčby pacientů Při bezprostředním riziku systémové kandidózy. Ztráta sluchu T pacientů léčených itrakonazolem Byla hlášeno přechodné nebo trvalá ztráta sluchu. Mnoho těchto hlášení zahrnovalo současné podávání chinidinu, které je kontraindikováno (a saber, el cuerpo 4.3 Kontraindikace un 4,5 Interakce s jinými léčivými přípravky un Jiné paté interakce). Ztráta sluchu se většinou vrátí k NORMALU po Ukončení léčby, cerveza u některých pacientů může přetrvávat. Neuropatie V případě neuropatie, která může souviset s perorálním roztokem SPORANOX, má být léčba vysazena. Zkřížená rezistence Kmeny Candida spp. rezistentní na flukonazol nemohou být považovány za citlivé na itrakonazol. T systémové kandidózy má být před zahájením léčby itrakonazolem proveden citlivosti prueba. Potencial k interakcím SPORANOX perorální roztok vykazuje potencial pro klinicky Důležité lékové interakce (viz bod 4,5 Interakce s jinými léčivými přípravky un Jiné paté interakce). Itrakonazol por neměl být v užíván průběhu 2týdnů po Ukončení léčby CYP3A4 činiteli (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum - třezalka tečkovaná). Použití itrakonazolu společné s těmito léčivy může chaleco de k subtrapeutickým plazmatickým koncentracím itrakonazolu un tudíž k selhání léčby. Itrakonazol nemá být v užíván průběhu 2 týdnu po Ukončení léčby induktoryCYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, Hypericum perforatum - třezalka tečkovaná). Použití itrakonazolu společné s těmito léčivy může chaleco de k subterapeutickým plazmatickým koncentracím itrakonazolu un tudíž k selhání léčby. Perorální roztok SPORANOX obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy por tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky un Jiné paté interakce 1. Leciva působící na metabolismus itrakonazolu Itrakonazol je převážně metabolizován prostřednictvím cytochromu CYP3A4. rifampicinem byly provedeny studie interakcí s, ​​rifabutinem un fenytoinem, silnými CYP3A4 induktory. Vzhledem k tomu, že biologická dostupnosť itrakonazolu un hidroxi-itrakonazolu byla v těchto studiích snížena v takovém rozsahu, že může být podstatně redukována účinnost Leciva, nedoporučuje se kombinovat itrakonazol s těmito silnými induktory enzymatického systému. Formální údaje pro Další enzymové induktory Jako např. karbamazepin, Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), fenobarbital un isoniazida nejsou k dispozici, LZE však očekávat obdobné účinky. Silne inhibitoria tohoto enzymu např. ritonavir, indinavir, klarithromycin un eritromicina mohou zvýšit biologickou dostupnosť itrakonazolu. 2. Vliv itrakonazolu na metabolismus léčiv 2.1 Itrakonazol může inhibovat metabolismus léčiv metabolizovaných cytochromem 3A skupiny. Para Muze chaleco de ke zvýšení a / nebo prodloužení jejich účinku, včetně nežádoucích. Při současné medikaci je zapotřebí zjistit Příslušné Más información del způsobu metabolismu. Po Ukončení léčby klesají plazmatické koncentrace itrakonazolu postupně, v závislosti na dávce un léčby trvání (viz bod 5.2. Farmakokinetické vlastnosti). Para Melo por přicházet v úvahu Při hodnocení inhibičního účinku itrakonazolu na současně podávané Leky. Příklady: Leciva, která jsou kontraindikována s itrakonazolem. Astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilid, Levacetilmetadol (levometadilo), mizolastina, pimozid, chinidin, sertindol un terfenadina jsou kontraindikovány, protože současné užívání může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací těchto substrátů, což může chaleco de k prodloužení QT intervalu un vzácnému výskytu torsade de pointes. Inhibidora de la HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4 Jako atorvastatina, lovastatina un simvastatina. Triazolam un midazolam perorální. Námelové dihidroergotamina alcaloides Jako, Ergometrina (ergonovin), ergotamina un metilergometrina (methylergonovin). Pozornost má být zvýšena Při současném užívání itrakonazolu s blokátory kalciového kanálu z důvodů zvýšeného rizika chronického srdečního selhání. Kromě možných farmakokinetických interakcí týkajících se enzymu CYP3A4 metabolizujícího léčivo mohou mít blokátory kalciového kanálu negativní inotropní účinky, které mohou být k aditivní účinkům itrakonazolu. Leciva, která mají být užívána s opatrností una u nichž mají být monitorovány plazmatické koncentrace, účinky nebo nežádoucí účinky. Při případném současném podání s itrakonazolem má být jejich dávkování dle potřeby redukováno: antikoagulancia perorální; např inhibidora proteázy VIH. ritonavir, indinavir, sachinavir; některá cytostatika Jako busulfán, el docetaxel, trimetrexát una vinca alcaloides; blokátory kalciového kanálu metabolizované CYP3A4 Jako např. dihydropyridiny una imunosupresiva některá: cyklosporin, rapamicina (sirolimus známý rovněž Jako) un tacrolimus; ; glukokortikoidy některé Budesonida Jako je, dexametasona, metilprednisolona un flutikason; digoxina (inhibice P-glykoproteinu); ostatní: alfentanilo, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, cilostazol, disopiramida, ebastin, fentanilo, halofantrina, midazolam intravenózní, reboxetina, repaglinida, rifabutina. 2.2 nebyly pozorovány interakce itrakonazolu se zidovudinem (AZT) un fluvastatinem. Nebyl pozorován induktivní učinek itrakonazolu na metabolismus ethinylestradiolu un norethisteronu. 3. Vliv na na vazbu proteiny Studie in vitro prokázaly, že neexistují interakce he vazbě na plazmatické proteiny mezi itrakonazolem un imipraminem, propranololem, diazepamem, cimetidinem, indometacinem, tolbutamidem un sulfamethazinem. 4.6 Těhotenství un kojení Těhotenství SPORANOX NESMI být v užíván těhotenství kromě život ohrožujících situaci, kdy potenciální Prinos pro matku převýší možné riziko poškození plodu (viz bod 4.3 Kontraindikace). Ve studiích se zvířaty prokázal itrakonazol reprodukční toxicitu (viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Más información del užívání přípravku SPORANOX Behem těhotenství jsou omezené. V rámci postmarketingového sledování byly hlášeny případy kongenitálních abnormalit zahrnujících skeletální, urogenitální, kardiovaskulární un oftalmologické malformace včetně chromozomálních un mnohočetných malformací. Kauzální Vztah s přípravkem SPORANOX nebyl prokázán. Epidemiologické údaje o použití přípravku SPORANOX Behem prvního trimestru gravidez - většinou u Krátkodobé léčené vulvovaginální kandidózy - nesvědčí o zvýšeném riziku malformací ve srovnání s kontrolními subjekty, které nebyly podrobeny žádné zname teratogenní látce. Zeny cinco věku fertilním Zeny ve věku fertilním, které užívají perorální roztok SPORANOXmají používat antikoncepční opatření. V účinných antikoncepčních opatřeních je nezbytné anterior Continuar až hacer Pristi po menstruace Ukončení léčby přípravkem SPORANOX. Kojení VELMI malé množství itrakonazolu je vylučováno hacer mateřského MLEKA. Očekávaný prospěch léčby perorálním roztokem SPORANOX má být proto posouzen oproti možnému riziku kojení. V případě pochybností nemá pacientka kojit. 4.7 Účinky na schopnosť ridit un obsluhovat stroje S přípravkem nebyly provedeny studie účinku na Řízení un strojů obsluhování. V některých případech se mohou objevit nežádoucí účinky Jako závratě, poruchy zraku un ztráta sluchu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Toto je třeba vzít v úvahu Při řízení un obsluhování strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie tabulka níže uvádí nežádoucí účinky hlášené u pacientů v placebem kontrolovaných studiích (datos souhrnná) perorálního roztoku SPORANOX ve srovnání s flukonazolem Při Lecbe orofaryngeálních un ezofageálních kandidóz. Jsou zde obsaženy všechny nežádoucí účinky (s incidencí 2% více Nebo) hlášené u pacientů léčených přípravkem SPORANOX. Približne u 44% pacientů léčených perorálním roztokem SPORANOX un približne u 43% pacientů léčených flukonazolem se vyskytl nejméně jeden nežádoucí učinek. Hlášené nežádoucí účinky jsou shrnuty nezávisle na kauzalitě hodnocené zkoušejícími. Tabulka: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem incidencí SPORANOX s 2%. orgány Smyslové, poruchy ostatní Postmarketingové sledování Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení postmarketingového sledování všech lékových forem přípravku SPORANOX, které splňují prahové hodnoty, jsou v uvedený tabulce 2. Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu dle konvenční klasifikace: VELMI castas ≥ 1/10; castas ≥ 1/100 a 1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit). Hlášení četnosti výskytu nežádoucích účinku je na založeno spontánních hlášeních un nepředstavuje přesnější incidencia odhady, které mohou být z získány klinických un štúdií epidemiologických. Tabulka 2: Postmarketingové hlášení nežádoucích účinku Poruchy krve un lymfatického systému Mene de castas Leukopenie, neutropenia, trombocytopenie Poruchy imunitního systému Není známo SEROVA choroba, angioneurotický Edem, anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce, hypersenzitivita * Poruchy metabolismu un výživy Mene de castas nervového poruchy systému castas Periferní neuropatie *, závratě Poruchy vidění včetně rozostřeného vidění un diplopie Poruchy ucha un labyrintu Není známo Tinitus, přechodná nebo trvalá ztráta sluchu * Srdeční poruchy Není známo Městnavé srdeční selhání * Respirační, hrudní un poruchy mediastinální castas Gastrointestinální poruchy castas Abdominální bolest, zvracení, nauzea, průjem, dysgeuzie jater poruchy un CEST žlučových castas Zvýšení hodnot jaterních enzymu Hepatotoxicita *, akutní jater selhání * Poruchy Kuze un podkožní tkáně VELMI vzácné Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův síndrome, akutní generalizovaná ekzematózní pustulóza, eritema multiforme, exfoliativní dermatitida, leukocytoklastická vaskulitida, kopřivka, alopécie, fotosenzitivita Poruchy svalové un kosterní soustavy un pojivové tkáně Není známo Poruchy ledvin un močových CEST Není známo Polakisurie, inkontinence Moci Poruchy reprodukčního systému un PRSU Není známo Menstruační poruchy, dysfunkce erektilní Celkové poruchy un aplikace reakce v místě castas * Viz bod 4.4 Zvláštní Upozornění un opatření pro použití 4.9 Předávkování V případě je předávkování nutné přistoupit k opatřením podpůrným. Behem první po HODINY požití je možné Provest výplach žaludku un v případě potřeby podat aktivní uhlí. Itrakonazol nelze hemodialýzou odstranit. Špecifické Antidotum není k dispozici. 5. FARMAKOLOGICKÉ vlastnosti 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémové použití, triazolové deriváty ATC kód. J02AC02 Itrakonazol, triazolový derivado, vykazuje Široké spektrum účinnosti. Studie in vitro prokázaly, že itrakonazol narušuje v buňkách mikromycet syntézu ergosterolu. Ergosterol predstavuje životně důležitou membránovou komponentu mykotických Bunek. Narušení jeho syntézy vede v konečném důsledku k antimykotickému účinku. Hraniční hodnoty itrakonazolu byly stanoveny pouze Candida spp profesional. z povrchových infekcí mykotických (CLSI M27-A2, Hraniční hodnoty pro metodiku EUCAST stanoveny nebyly). Metodou CLSI byly stanoveny tyto hodnoty Hraniční: citlivé ≤ 0,125 g / ml, citlivé, závislé na dávce 0,25 - 0,5 mg / ml de un rezistentní 1 mg / ml. Interpretační Hraniční hodnoty nebyly stanoveny pro vláknité mikromycety. Studie in vitro prokazují, že itrakonazol inhibuje růst širokého spektra plísní patogenních pro cloveka obvykle v koncentracích 1 g / ml. K nim patří: dermatofyty (.. Trichophyton spp Microsporum spp Epidermophyton floccosum), kvasinky (..... Candida spp včetně C. albicans Cryptococcus neoformans, Malassezia spp Trichosporon spp Geotrichum spp); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp. ; Cladosporium spp. ; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; P. boydii; marneffei Penicillium; un různé Další kvasinky un plísně. Candida krusei, Candida glabrata un Candida tropicalis jsou Všeobecné nejméně susceptibilní druhy Candida. včetně některých izolátů, které in vitro vykazují průkaznou rezistenci k itrakonazolu. Hlavní druhy plísní, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou Zygomycetes (např. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. Mucor spp. Un Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. un spp Scopulariopsis. Ukazuje se, že rezistence k azolům se vyvíjí pomalu un je často výsledkem několika genetických mutací. Popsaný mechanizmus zahrnuje nadměrnou expresi ERG11, který kóduje cílový enzima de 14α - demethylázu, mutace bodové v ERG11 vedoucí ke snížené cílové afinitě a / nebo nadměrnou expresi přenašeče vedoucí ke zvýšenému efluxu. Zkřížená rezistence mezi jednotlivými azoly Byla pozorována v rámci Candida spp., Přestože rezistence k jednomu azolu neznamená nutné rezistenci k ostatním azolům. Byly hlášeny kmeny Aspergillus fumigatus rezistentní k itrakonazolu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Obecné farmakokinetické údaje Farmakokinetika itrakonazolu Byla studována u zdravých subjektů, populačních zvláštních Skupin un pacientů po jednorázovém un podání opakovaném. Itrakonazol je obecně dobre absorbován. Vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo za 2,5 po artesa podání perorálního roztoku. Itrakonazol je podroben rozsáhlé jaterní metabolizaci na metabolity četné. Hlavním metabolitem je hidroxi-itrakonazol s plazmatickými koncentracemi približne dvojnásobnými než u nezměněného Leciva. Výsledný biologický poločas itrakonazolu je približne 40 hod podání po opakovaném. Farmakokinetika itrakonazolu je nelineární un v důsledku Toho vykazuje po opakovaném podání kumulaci v plazmě. Rovnovážného stavu je dosaženo za 15 dní s hodnotami Cmax 2,0 g / ml po perorálním podání 200 mg 1x DENNE. Liquidación itrakonazolu Kleśa ve vysokých dávkách Diky saturačnímu mechanizmu jaterního metabolismu. Itrakonazol je vylučován ve forme neúčinných metabolitů Moci ( 54%). Absorpce Po podání perorálního roztoku je itrakonazol Rychle absorbován. Vrcholových plazmatických koncentrací nezměněného Leciva je dosaženo po perorálním podání za 2,5 HODINY. Pozorovaná absolutní biologická dostupnosť itrakonazolu je v nasyceném stavu približne un 55% zvyšuje se o 30% Při užití nalačno. Distribuce Většina itrakonazolu přítomného v Vazana plazmě je na plazmatické proteiny (99,8%), hlavní vazebnou složkou je albúmina (99,6% metabolity pro hydroxylované). Itrakonazol vykazuje rovněž značnou afinitu k lipidům. Pouze 0,2% itrakonazolu přítomného v plazmě se ve vyskytuje volné Forme. Itrakonazol je distribuován hacer rozsáhlého kompartmentu (700 l), což svědčí o extenzivní distribuci hacer tkani: koncentrace v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině un cinco svalech nalezeny byly 2 - 3x vyšší než odpovídající plazmatické koncentrace. Pomer hodnot v mozku un približne del byl plazmě 1. Vychytávání tkáních v keratinových, zvláště v Kuzi, je až 4x vyšší než v plazmě. Metabolismus Itrakonazol je extenzivně metabolizován játry na Velký metabolitů počet. Hlavním metabolitem je hidroxi-itrakonazol, který má in vitro antimykotický učinek srovnatelný s itrakonazolem. Plazmatické koncentrace hydroxylovaných metabolitů jsou približne dvojnásobné než u itrakonazolu. Ze štúdií in vitro vyplývá, že hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus itrakonazolu je CYP3A4. Vylučování Itrakonazol je vylučován hacer jednoho týdne cinco forme neúčinných metabolitů približne z 35% Moci un približne z 54% stolicí. Renální exkrece nezměněného Leciva predstavuje méně než 0,03% dávky, zatímco exkrece nezměněného Leciva stolicí se pohybuje mezi 3 - 18% dávky. Zvláštní skupiny pacientů Jaterní poškození Itrakonazol je metabolizován převážně játrech v. Jednotlivá perorální Davka (Tobolka 100 mg) byla podaná 12 pacientům s cirhózou un Šesti zdravým kontrolním subjektům; Cmax, AUC como una výsledný biologický poločas itrakonazolu byly u Obou skupin měřeny un porovnány. Střední Cmax itrakonazolu Byla u pacientů s cirhózou významně snížena (o 47%). Střední eliminační poločas del byl prodloužen ve srovnání se subjekty bez jaterního poškození (37 frente a 16 Hodin). Čelková Expozice itrakonazolu založená na AUC Byla stejná u cirhotických pacientů un zdravých subjektů. T cirhotických pacientů nejsou k dispozici údaje o dlouhodobém užívání itrakonazolu (cuerpo a saber 4.2 Dávkování un způsob podání un 4,4 Zvláštní Upozornění un opatření pro použití). Ledvinové poškození O perorálním užívání itrakonazolu pacienty s ledvinovým poškozením jsou k dispozici omezené údaje. Užívání tohoto Leku touto skupinou pacientů por měla být věnována zvýšená pozornost. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Itrakonazol Itrakonazol del byl testován standardním souborem preklinických štúdií. Studie akutní toxicidad itrakonazolu u Mysi, potkanů ​​laboratorních, Morcat una fuente de alimentación prokázaly Široké Bezpečnostní rozmezí. Studie (sub) chronické toxicidad po perorálním podání u laboratorních potkanů ​​una fuente de alimentación byly zaměřeny na některé cílové orgány nebo tkáně: Kuru nadledvinek, JATRA un mononukleární fagocytární Sistema A rovněž na poruchy lipidového metabolismu projevující se přítomností xantomových Bunek v orgánech různých.